<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<article article-type="research-article" dtd-version="1.4" xml:lang="en" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink">
  <front>
    <journal-meta>
      <journal-id journal-id-type="publisher-id">MedMat</journal-id>
      <journal-title-group><journal-title>MedMat</journal-title></journal-title-group>
      <issn pub-type="epub">2791-3716</issn>
      <publisher><publisher-name>MedMat Press Limited</publisher-name></publisher>
    </journal-meta>
    <article-meta>
      <article-id pub-id-type="doi">10.1097/mm9.0000000000000014</article-id>
      <article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Review</subject></subj-group></article-categories>
      <title-group><article-title>Precision synthesis strategies and emerging applications of bioorthogonal click chemistry in tissue engineering and regenerative medicine</article-title></title-group>
      <contrib-group><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Hu</surname><given-names>Yulong</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Chen</surname><given-names>Yi</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Tang</surname><given-names>Hai</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Zhang</surname><given-names>Guanxin</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Ma</surname><given-names>Minjie</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Pan</surname><given-names>Ziyin</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Bai</surname><given-names>Qingfeng</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Lin</surname><given-names>Weikang</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Cao</surname><given-names>Runfeng</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Wang</surname><given-names>Lei</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Xu</surname><given-names>Boyu</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Wang</surname><given-names>Long</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Zhang</surname><given-names>Lei</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Gu</surname><given-names>Ye</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Yang</surname><given-names>Minglei</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>She</surname><given-names>YunLang</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Sun</surname><given-names>Weiyan</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Chen</surname><given-names>Chang</given-names></name></contrib></contrib-group>
      <aff id="aff-a"><label>a</label><institution>Department of Thoracic Surgery, Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China</institution></aff><aff id="aff-b"><label>b</label><institution>Shanghai Engineering Research Center of Lung Transplantation, Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University, Shanghai, China</institution></aff><aff id="aff-c"><label>c</label><institution>The Institute of Cardiothoracic Surgery, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China</institution></aff><aff id="aff-d"><label>d</label><institution>Department of Thoracic Surgery, The First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou, China</institution></aff><aff id="aff-e"><label>e</label><institution>The International Science and Technology Cooperation Base for Development and Application of Key Technologies in Thoracic Surgery, Lanzhou, China</institution></aff><aff id="aff-f"><label>f</label><institution>Medical Quality Control Center in Thoracic Surgery, Lanzhou, China</institution></aff><aff id="aff-g"><label>g</label><institution>Department of Endoscopy Center, Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China</institution></aff><aff id="aff-h"><label>h</label><institution>Department of Cardiothoracic Surgery, Ningbo No.2 Hospital, Ningbo, Zhejiang, China.</institution></aff>
      <pub-date publication-format="electronic" date-type="pub" iso-8601-date="2025-03"><month>03</month><year>2025</year></pub-date>
      <volume>2</volume><issue>1</issue><fpage>33</fpage><lpage>54</lpage>
      <self-uri content-type="html" xlink:href="https://www.medmat.org/article?doi=10.1097%2Fmm9.0000000000000014"/><self-uri content-type="pdf" xlink:href="https://www.medmat.org/articles/pdfs/10-1097-mm9-0000000000000014.pdf"/>
      <abstract xml:lang="en"><p>Bioorthogonal click chemistry is a reaction that covalently connects 2 components via clickable groups at room or body temperature, without side reactions or by-products. It solves the common problems of traditional organic chemistry, such as harsh reaction conditions, slow reaction rate, and extremely low yield. Importantly, the specificity between clickable groups does not affect other biochemical reactions in the life system during the reaction. Therefore, it not only makes the organic synthesis reaction more simple, accurate, and efficient but also successfully introduces it into organisms, enabling people to intervene and study a series of biological processes in the life system. Due to its unique advantages in the construction of biomaterials and the transformation of cells, bioorthogonal click chemistry plays an increasingly important role in the field of tissue engineering and regenerative medicine and has made considerable progress. Herein, we present the latest progress of bioorthogonal click chemistry in the synthesis and functionalization of biomaterials and the interaction between biomaterials and cells. In addition, we also introduced examples of the application of these strategies in the repair of bone, skin, nerve, and other tissue or organ damage and discussed the future development direction of these strategies as cross-linking tools in the field of tissue engineering and regenerative medicine.</p></abstract>
      <abstract id="extended-abstract-1" abstract-type="extended" xml:lang="zh-CN" lang-variant="translation"><title>中文长摘要</title><p>生物正交点击化学作为一种能够在室温或体温下通过可点击基团共价连接两个组分的反应，其核心优势在于无副产物且不影响生命系统中的其他生化过程。传统有机合成常面临反应条件苛刻、速率缓慢及产率极低的挑战，而该技术有效解决了这些痛点。本文旨在系统综述生物正交点击化学在组织工程与再生医学领域的最新进展，重点探讨其在构建生物材料及细胞转化中的独特作用，并分析其如何实现对生命过程的精准干预与研究，为相关领域的发展提供理论框架与实践指导。</p><p>本综述深入剖析了该技术在生物材料合成与功能化方面的策略，详细阐述了可点击基团在温和条件下的特异性反应机制。文章重点介绍了如何利用这一技术将有机合成的精确性与高效性引入活体系统，从而实现对细胞行为的调控及生物材料的精准修饰。通过梳理现有文献，我们总结了多种基于点击化学的交联工具及其设计原则，特别是针对骨、皮肤和神经等组织修复的应用案例，展示了该技术在材料表面改性及细胞微环境构建中的关键应用路径与具体实施方案。</p><p>研究发现，生物正交点击化学在促进生物材料与细胞相互作用方面展现出显著优势，其高特异性确保了反应过程中不干扰正常的生理生化活动。该技术不仅简化了有机合成步骤，更实现了在复杂生命体系内的精准操作，为组织修复提供了强有力的工具。综述中列举的骨、皮肤及神经损伤修复案例表明，基于点击化学的策略能够有效提升材料的功能性，促进细胞粘附与分化，从而加速受损组织的再生过程，验证了其作为新型交联工具的卓越潜力和科学价值。</p><p>尽管生物正交点击化学在组织工程领域已取得显著进展，但其未来仍面临诸多挑战与发展方向。本文讨论了该技术在临床转化中的潜在局限性，并展望了其作为交叉连接工具的未来应用前景。随着研究的深入，预计该技术将在更多类型的器官修复中发挥关键作用，推动再生医学向更精准、更高效的方向发展。我们强调，持续优化反应条件与生物相容性将是未来工作的重点，以进一步拓展其在复杂组织工程中的应用边界，实现从实验室研究到临床治疗的跨越。</p></abstract><abstract id="extended-abstract-2" abstract-type="extended" xml:lang="fr" lang-variant="translation"><title>Résumé long en français</title><p>La chimie click bioorthogonale est une réaction qui connecte covalentement deux composants via des groupes cliquables à température ambiante ou corporelle, sans réactions secondaires ni sous-produits. Elle résout les problèmes courants de la chimie organique traditionnelle, tels que les conditions de réaction sévères, le taux de réaction lent et un rendement extrêmement faible. L&apos;importance fondamentale réside dans le fait que la spécificité entre les groupes cliquables n&apos;affecte pas d&apos;autres réactions biochimiques au sein du système vivant pendant la réaction. Par conséquent, elle rend non seulement la synthèse organique plus simple, précise et efficace, mais permet également son introduction réussie dans les organismes vivants pour intervenir et étudier une série de processus biologiques.</p><p>Cette revue présente le progrès récent de la chimie click bioorthogonale dans la synthèse et la fonctionnalisation des biomatériaux ainsi que l&apos;interaction entre ces derniers et les cellules. Nous avons examiné en détail les stratégies utilisées pour construire des matériaux biocompatibles, mettant l&apos;accent sur la transformation cellulaire facilitée par cette technologie. L&apos;article explore comment les groupes cliquables permettent une modification précise de surfaces biologiques sans perturber le métabolisme cellulaire, illustrant ainsi les mécanismes moléculaires qui sous-tendent ces avancées et offrant un cadre pour comprendre l&apos;intégration de la chimie synthétique dans des systèmes vivants complexes.</p><p>Les résultats principaux indiquent que la chimie click bioorthogonale joue un rôle croissant dans le domaine de l&apos;ingénierie tissulaire et de la médecine régénérative grâce à ses avantages uniques. Les exemples d&apos;applications présentés concernent spécifiquement la réparation des dommages aux os, à la peau et aux nerfs, démontrant comment ces stratégies permettent une intervention ciblée sur les processus biologiques vitaux. L&apos;analyse montre que l&apos;utilisation de ces outils de réticulation améliore considérablement la fonctionnalité des biomatériaux et leur interaction avec les cellules, validant ainsi leur potentiel pour accélérer le processus de régénération tissulaire tout en maintenant une haute spécificité biologique.</p><p>En conclusion, bien que cette technologie ait réalisé des progrès considérables, son développement futur nécessite encore d&apos;être exploré. Nous discutons des directions futures du développement de ces stratégies comme outils de réticulation dans le domaine de l&apos;ingénierie tissulaire et de la médecine régénérative. Les limitations actuelles sont identifiées pour orienter les recherches ultérieures vers une meilleure biocompatibilité et efficacité clinique. L&apos;objectif est d&apos;étendre l&apos;utilisation de ces méthodes à des réparations d&apos;autres tissus ou organes, en s&apos;appuyant sur leur capacité unique à intervenir dans la vie biologique sans effets secondaires indésirables, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour les thérapies régénératives avancées.</p></abstract><abstract id="extended-abstract-3" abstract-type="extended" xml:lang="ja" lang-variant="translation"><title>日本語長文要旨</title><p>生体直交クリック化学は、室温または体温下でクリッカブル基を介して2つの成分を共有結合させる反応であり、副反応や副生成物を伴わないという特徴があります。これは従来の有機合成が抱える過酷な反応条件、低速の反応速度、および極めて低い収率といった一般的な問題を解決するものです。特に重要なのは、クリッカブル基間の特異性が反応中に生命系内の他の生化学的プロセスに影響を与えない点です。したがって、この技術は有機合成をより単純で正確かつ効率的にするだけでなく、生物体内への導入に成功し、生命系における一連の生物学的過程に対する介入と研究を可能にしました。</p><p>本稿では、組織工学および再生医学分野における生体直交クリック化学の最新動向について概説します。特に、バイオマテリアルの合成・機能化ならびにバイオマテリアルと細胞間の相互作用に関する進歩に焦点を当てています。クリッカブル基を用いた温和な条件下での特異的反応メカニズムを通じて、有機合成の精度と効率性を生体システムへ導入する方法が詳述されています。また、骨、皮膚、神経などの組織損傷修復における具体的な適用事例を紹介し、これらの戦略がどのように細胞変換や材料設計に応用されているかを体系的に整理しました。</p><p>主要な知見として、生体直交クリック化学はバイオマテリアルの構築と細胞の変形において独自の利点を有しており、組織工学および再生医学分野でますます重要な役割を果たしていることが示されました。この技術の応用例である骨、皮膚、神経損傷の修復では、クリッカブル基間の高い特異性が生命系内の他の反応を妨げないため、精密な介入が可能となります。これにより、有機合成が単純化され、生体システム内での正確かつ効率的な操作が実現し、組織再生プロセスにおける材料と細胞の相互作用が大幅に改善されることが確認されました。</p><p>本レビューはこれらの戦略の将来の開発方向についても議論しており、特に交聯ツールとしての応用可能性について言及しています。現在の進歩にもかかわらず、臨床転化に向けた課題や限界も存在します。今後は、より複雑な組織損傷への適用拡大と反応条件の最適化が求められます。生体直交クリック化学は、生命系における生物学的プロセスを妨げずに介入できるという特性を活かし、再生医学分野において新たな可能性を開く重要なツールとして期待されています。今後の研究では、これらの戦略の実用性をさらに高め、組織工学および再生医療への貢献を拡大していくことが重要です。</p></abstract><abstract id="extended-abstract-4" abstract-type="extended" xml:lang="es" lang-variant="translation"><title>Resumen extenso en español</title><p>La química click bioortogonal es una reacción que conecta covalentemente dos componentes mediante grupos clicables a temperatura ambiente o corporal, sin reacciones secundarias ni subproductos. Resuelve los problemas comunes de la química orgánica tradicional, como condiciones de reacción severas, tasas de reacción lentas y rendimientos extremadamente bajos. Es importante destacar que la especificidad entre los grupos clicables no afecta otras reacciones bioquímicas en el sistema vivo durante la reacción. Por lo tanto, no solo hace que la síntesis orgánica sea más simple, precisa y eficiente, sino que también permite su introducción exitosa en organismos vivos, habilitando a las personas para intervenir y estudiar una serie de procesos biológicos en el sistema vital.</p><p>En este artículo presentamos los últimos avances de la química click bioortogonal en la síntesis y funcionalización de biomateriales, así como en la interacción entre estos materiales y células. Se examinan detalladamente las estrategias empleadas para construir biomateriales con grupos clicables que permiten una modificación precisa sin perturbar el metabolismo celular. El enfoque se centra en cómo esta tecnología facilita la transformación celular y mejora la biocompatibilidad de los implantes, ofreciendo un marco teórico sólido para comprender su integración en sistemas vivos complejos y demostrando su potencial como herramienta versátil en ingeniería tisular.</p><p>Los hallazgos principales indican que la química click bioortogonal juega un papel cada vez más importante en el campo de la ingeniería tisular y la medicina regenerativa debido a sus ventajas únicas. Los ejemplos presentados incluyen aplicaciones específicas para reparar daños óseos, cutáneos y nerviosos, demostrando cómo estas estrategias permiten una intervención precisa en procesos biológicos vitales sin efectos adversos. La revisión confirma que el uso de estos métodos mejora significativamente la funcionalidad de los biomateriales y su interacción con las células, validando así su potencial para acelerar el proceso de regeneración tisular manteniendo alta especificidad bioquímica.</p><p>A pesar del progreso considerable logrado, se discuten las direcciones futuras de desarrollo de estas estrategias como herramientas de reticulación en ingeniería tisular. Se identifican limitaciones actuales y se proponen áreas prioritarias para investigación futura, enfocándose en optimizar la biocompatibilidad y eficacia clínica. El objetivo es expandir el uso de estos métodos a reparaciones de otros tejidos u órganos, aprovechando su capacidad única para intervenir en procesos vitales sin subproductos indeseables. La química click bioortogonal se posiciona como una tecnología clave que abrirá nuevas perspectivas para terapias regenerativas avanzadas y tratamientos médicos innovadores.</p></abstract><abstract id="extended-abstract-5" abstract-type="extended" xml:lang="ar" lang-variant="translation"><title>الملخص العربي الموسّع</title><p>الكيمياء النقرية غير المتفاعلة حيوياً هي تفاعل يربط مكونين عبر مجموعات قابلة للنقر بشكل تساهمي في درجة حرارة الغرفة أو الجسم، دون حدوث تفاعلات جانبية أو نواتج ثانوية. إنها تحل المشاكل الشائعة للكيمياء العضوية التقليدية، مثل ظروف التفاعل القاسية ومعدل التفاعل البطيء والإنتاج المنخفض للغاية. من المهم أن خصوصية المجموعات القابلة للنقر لا تؤثر على العمليات الكيميائية الحيوية الأخرى في نظام الحياة أثناء التفاعل. لذلك، فهي لا تجعل الاصطناع العضوي أكثر بساطة ودقة وكفاءة فحسب، بل تمكن أيضاً من إدخالها بنجاح إلى الكائنات الحية، مما يسمح بالتدخل ودراسة سلسلة من العمليات البيولوجية داخل النظام الحي.</p><p>نقدم هنا أحدث التقدم في مجال الكيمياء النقرية غير المتفاعلة حيوياً فيما يتعلق بتخليق وتوصيف المواد الحيوية والتفاعل بين هذه المواد والخلايا. يركز هذا الاستعراض على استراتيجيات بناء المواد الحيوية التي تستخدم مجموعات قابلة للنخر، مع التركيز على كيفية تمكين التحويل الخلوي بدقة عالية دون الإضرار بالعمليات الفسيولوجية الطبيعية. يتم تحليل الآليات الجزيئية التي تسمح بتطبيق الاصطناع العضوي في الأنظمة الحية المعقدة، مما يوفر إطاراً نظرياً لفهم دور هذه التقنية كجسر بين الكيمياء والبيولوجيا التطبيقية في هندسة الأنسجة.</p><p>تُظهر النتائج الرئيسية أن للكيمياء النقرية غير المتفاعلة حيوياً دورًا متزايد الأهمية في مجال هندسة الأنسجة والطب التجديدي بفضل مزاياه الفريدة. تم تقديم أمثلة تطبيقية لاستراتيجيات هذه التقنية في إصلاح تلف العظام والجلد والأعصاب، مما يوضح قدرتها على التدخل الدقيق في العمليات البيولوجية الحيوية دون عواقب سلبية. تؤكد المراجعة أن استخدام أدوات الربط المتقاطع القائمة على الكيمياء النقرية يحسن بشكل كبير من وظيفة المواد الحيوية وتفاعلها مع الخلايا، مما يعزز عملية تجديد الأنسجة ويثبت قيمته العلمية العالية.</p><p>على الرغم من التقدم الكبير المحرز، يناقش هذا الاستعراض الاتجاهات المستقبلية لتطوير هذه الاستراتيجيات كأدوات ربط متقاطع في مجال هندسة الأنسجة والطب التجديدي. يتم تحديد القيود الحالية واقتراح مجالات بحثية أولوية لتحسين التوافق الحيوي والفعالية السريرية. الهدف هو توسيع نطاق استخدام هذه الأساليب لإصلاح أنواع أخرى من تلف الأعضاء، مستفيدين من قدرتها الفريدة على التدخل في العمليات الحيوية دون نواتج ثانوية غير مرغوب فيها، مما يفتح آفاقاً جديدة للعلاجات التجديدية المتقدمة والطب الدقيق.</p></abstract>
      <permissions><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder>The Authors</copyright-holder></permissions>
      <custom-meta-group><custom-meta><meta-name>multilingual-summary-status</meta-name><meta-value>AI-assisted extended summaries derived from the article abstract or full text for discovery; the peer-reviewed English article remains the version of record.</meta-value></custom-meta></custom-meta-group>
    </article-meta>
  </front>
  <body/>
  <back/>
</article>
