Parkinson’s disease (PD) is still mainly treated with symptomatic therapies, while effective disease-modifying interventions remain limited. Although emerging therapeutics such as biologics, nucleic acid drugs, neurotrophic factors, and gene-based approaches offer new opportunities, their clinical translation is often restricted by inadequate brain delivery. Nanomedicine has therefore attracted increasing interest because it can improve drug stability, protect fragile cargos, enable controlled release, and support multifunctional therapeutic design. Nevertheless, the blood–brain barrier (BBB) remains the principal obstacle to effective brain-targeted therapy in PD. This review discusses nanomedicine-based delivery strategies for PD from the perspective of BBB navigation and classifies them into two major categories: strategies that cross the BBB and strategies that bypass it. BBB-crossing approaches include carrier-mediated transport, receptor-mediated transport, adsorptive and biomimetic transcytosis, and physically assisted methods such as focused ultrasound and photothermal modulation. BBB-bypassing approaches include intranasal delivery, meningeal lymphatic-associated pathways, skull–meninges-related microchannel routes, and local intracranial administration such as convection-enhanced delivery. We summarize their mechanisms, representative applications, advantages, and limitations, and compare them in terms of cargo suitability, delivery precision, repeatability, safety, and translational feasibility. Overall, nanomedicine provides important opportunities to expand the therapeutic potential of both conventional drugs and emerging biologics for PD. Future progress will depend on developing cargo-matched and clinically realistic delivery systems that balance brain access, therapeutic efficacy, safety, and manufacturability.
帕金森病（PD）目前主要依赖对症治疗，而有效的疾病修饰干预手段仍然有限。尽管生物制剂、核酸药物、神经营养因子及基因疗法等新兴治疗策略为临床带来了新机遇，但其转化应用常受限于脑部递送效率不足的问题。纳米医学因此受到广泛关注，因其能够提高药物稳定性、保护脆弱载荷、实现可控释放并支持多功能治疗设计。然而，血脑屏障（BBB）仍是阻碍PD有效靶向治疗的根本障碍。本综述旨在从穿越和绕过血脑屏障的视角出发，系统梳理基于纳米技术的帕金森病递送策略，分析其机制与应用前景。
本文对现有研究进行了系统性归纳与框架性分类，将相关策略划分为两大类：穿越BBB的策略与绕过BBB的策略。穿越类方法包括载体介导转运、受体介导转运、吸附及仿生跨胞吞作用，以及聚焦超声和光热调节等物理辅助手段；绕过类方法则涵盖鼻内递送、脑膜淋巴通路、颅骨-脑膜相关微通道途径，以及局部颅内给药如对流增强输送。文章详细阐述了各类方法的科学机制，列举了代表性应用案例，并深入探讨了不同策略在载荷适用性、递送精度、可重复性、安全性及转化可行性等方面的具体表现与差异。
综述分析表明，纳米医学为扩展传统药物和新兴生物制剂的治疗潜力提供了重要机遇。通过优化载体设计，这些技术能够有效克服血脑屏障的物理化学限制，实现治疗成分在帕金森病模型中的精准递送。不同策略展现出独特的优势：物理辅助方法如聚焦超声可暂时开放BBB，而仿生跨胞吞作用则能利用内源性转运机制提高入脑效率；鼻内和淋巴通路则为非侵入性给药提供了新路径。然而，各类技术均存在局限性，例如部分物理方法的重复安全性尚需验证，局部给药的创伤性及长期生物相容性问题仍需进一步评估，且不同载荷对特定递送系统的匹配度要求各异。
本综述的显著意义在于为帕金森病的脑靶向治疗提供了全面的策略对比与选择依据，强调了未来研发必须平衡脑部渗透性、治疗效果、安全性及可制造性等多重因素。尽管纳米医学前景广阔，但目前的挑战仍集中在开发能够精准匹配载荷特性且符合临床现实需求的递送系统上。未来的工作需聚焦于解决转化可行性问题，特别是在大规模生产标准化、长期体内安全性评价以及复杂病理环境下的稳定性方面取得突破。只有通过构建更加成熟和可靠的纳米递送平台，才能真正实现从实验室研究到临床应用的有效跨越，为帕金森病患者带来实质性的治疗获益。
La maladie de Parkinson (MP) est actuellement traitée principalement par des thérapies symptomatiques, tandis que les interventions modifiant la progression de la maladie restent limitées. Bien que des approches thérapeutiques émergentes telles que les biologicues, les médicaments à base d'acides nucléiques, les facteurs neurotrophiques et les stratégies génétiques offrent de nouvelles opportunités, leur traduction clinique est souvent entravée par une délivrance cérébrale inadéquate. La nanomédecine suscite donc un intérêt croissant car elle peut améliorer la stabilité des médicaments, protéger les charges fragiles, permettre une libération contrôlée et soutenir la conception thérapeutique multifonctionnelle. Néanmoins, la barrière hémato-encéphalique (BHE) demeure l'obstacle principal à une thérapie ciblée efficace dans la MP.
Cette revue examine les stratégies de délivrance basées sur la nanomédecine pour la MP sous l'angle de la navigation au niveau de la BHE, en les classant en deux catégories majeures : celles qui traversent la BHE et celles qui la contournent. Les approches de franchissement incluent le transport médié par des vecteurs, le transport récepteur-médié, la transcytose adsorptive et biomimétique, ainsi que les méthodes assistées physiquement telles que l'ultrason focalisé et la modulation photothermique. Les approches de contournement comprennent la délivrance intranasale, les voies associées au système lymphatique méningé, les routes microcanalaires liées aux os du crâne et aux méninges, ainsi que l'administration intracrânienne locale comme le transport par convection améliorée.
L'analyse synthétise leurs mécanismes d'action, des applications représentatives, ainsi que leurs avantages et limites respectifs. Les résultats indiquent que la nanomédecine offre des opportunités importantes pour étendre le potentiel thérapeutique tant des médicaments conventionnels que des biologicues émergents dans le traitement de la MP. La comparaison met en lumière les différences entre ces stratégies concernant l'adéquation du chargement, la précision de délivrance, la répétabilité, la sécurité et la faisabilité translationnelle. Chaque méthode présente un profil distinct : certaines permettent une libération contrôlée précise, tandis que d'autres offrent des voies non invasives mais avec des défis spécifiques en termes de biodistribution.
En conclusion, les progrès futurs dépendront du développement de systèmes de délivrance réalistes cliniquement et adaptés aux charges thérapeutiques, équilibrant l'accès cérébral, l'efficacité thérapeutique, la sécurité et la fabricabilité. Bien que prometteuse, cette approche nécessite une attention particulière à la traduction clinique pour surmonter les obstacles restants liés à la complexité de la BHE et aux exigences de production industrielle. La revue souligne qu'une sélection rigoureuse des stratégies en fonction du type de cargaison est essentielle pour maximiser l'efficacité tout en minimisant les risques potentiels, ouvrant ainsi la voie vers une thérapie plus efficace contre la maladie de Parkinson à long terme.
パーキンソン病（PD）は現在、対症療法が中心であり、疾患修飾的な介入手段はまだ限られています。生物製剤、核酸医薬品、神経栄養因子、遺伝子ベースのアプローチなどの新興治療法は新たな機会を提供していますが、その臨床応用は脳内への十分な薬物送達という課題によって制限されることが多いです。ナノメディシンはこの点で注目されており、薬剤の安定性向上や脆弱な荷物の保護、制御放出の実現、多機能治療設計のサポートが可能であるためです。しかしながら、血脳関門（BBB）はパーキンソン病における有効な脳標的療法の主要な障壁であり続けます。本総説では、ナノメディシンに基づくPDの治療戦略をBBBの通過と回避という観点から分類し、そのメカニズムと応用について詳述します。
本稿は、関連するアプローチを「BBBを横断する戦略」と「BBBを迂回する戦略」の2つの主要カテゴリに体系的に分類して議論しています。BBB横断法には、キャリア介在輸送、受容体介在輸送、吸着および生体模倣トランスサイトーシスが含まれ、さらに集束超音波や光熱調節といった物理的補助手法も含まれます。一方、迂回法としては、鼻内投与、硬膜リンパ系関連経路、頭蓋骨-硬膜関連マイクロチャネル経路、および対流強化送達（convection-enhanced delivery）に代表される局所脳内投与などが挙げられます。各手法のメカニズム、代表的な応用例、利点と限界が詳細に説明され、荷物の適合性や送達の精度、反復可能性、安全性、そして臨床転用における実現性の観点から比較検討されています。
総説の結果として、ナノメディシンは従来の薬剤および新興の生物製剤の治療的潜在性を拡大する上で重要な機会を提供することが示されました。これらの戦略は、BBBという物理化学的な障壁を克服し、パーキンソン病モデルにおいて治療成分を脳内に効率的に到達させることを可能にします。各アプローチには固有の利点があり、例えば集束超音波による一時的なBBB開放や受容体を利用した生体内輸送経路の利用などです。しかしながら、物理的手法の反復安全性の確認が必要であったり、局所投与における侵襲性や長期生物適合性の評価が課題となったりするなど、各手法には明確な限界が存在し、荷物の特性に合わせた最適なシステムの選択が不可欠であることが強調されます。
本総説は、パーキンソン病の脳標的治療に対する包括的な戦略比較と選択指針を提供する点で重要な意義を持ちます。今後の進展は、脳へのアクセス、治療効果、安全性、製造可能性をバランスよく考慮した、荷物をマッチさせた臨床的に現実的なデリバリーシステムの開発に依存しています。ナノメディシンには大きな展望がありますが、大規模生産の標準化や長期体内での安全性評価など、転用における課題はまだ多く残されています。今後はこれらの技術的・実用的な障壁を克服し、より成熟した信頼性の高いナノデリバリープラットフォームを構築することで、基礎研究から臨床応用への確かな架け橋を作り出し、パーキンソン病患者に対する本質的な治療成果をもたらすことが期待されます。
La enfermedad de Parkinson (EP) se trata principalmente con terapias sintomáticas, mientras que las intervenciones modificadoras de la enfermedad siguen siendo limitadas. Aunque nuevas estrategias terapéuticas como los biológicos, fármacos basados en ácidos nucleicos, factores neurotróficos y enfoques genéticos ofrecen oportunidades prometedoras, su traducción clínica a menudo se ve restringida por una entrega cerebral inadecuada. La nanomedicina ha atraído un interés creciente debido a que puede mejorar la estabilidad de los medicamentos, proteger cargas frágiles, permitir la liberación controlada y apoyar el diseño terapéutico multifuncional. Sin embargo, la barrera hematoencefálica (BHE) sigue siendo el obstáculo principal para una terapia dirigida efectiva en la EP.
Esta revisión discute las estrategias de administración basadas en nanomedicina para la EP desde la perspectiva de la navegación a través de la BHE y las clasifica en dos categorías principales: estrategias que cruzan la BHE y aquellas que la evitan. Los enfoques de cruce incluyen el transporte mediado por portadores, el transporte mediado por receptores, la transcitosis adsorptiva y biomimética, así como métodos asistidos físicamente como los ultrasonidos focalizados y la modulación fototérmica. Las estrategias que evitan la BHE comprenden la administración intranasal, las vías asociadas al sistema linfático meníngeo, las rutas de microcanales relacionadas con el cráneo y las meninges, y la administración local intracraneal como la entrega por mejora de convección.
El análisis resume los mecanismos subyacentes, aplicaciones representativas, ventajas y limitaciones de cada enfoque. Los hallazgos indican que la nanomedicina proporciona oportunidades importantes para expandir el potencial terapéutico tanto de fármacos convencionales como de biológicos emergentes en el tratamiento de la EP. Se comparan las estrategias en términos de adecuación de la carga, precisión de entrega, repetibilidad, seguridad y viabilidad traslacional. Cada método presenta ventajas distintivas: los métodos físicos pueden abrir temporalmente la BHE, mientras que la transcitosis biomimética aprovecha mecanismos endógenos para mejorar la eficiencia cerebral; sin embargo, persisten desafíos como la necesidad de validar la seguridad a largo plazo en aplicaciones repetitivas y evaluar la biocompatibilidad de las administraciones locales.
La importancia de esta revisión radica en proporcionar una base comparativa completa para el desarrollo futuro de terapias dirigidas al cerebro. Los avances futuros dependerán del desarrollo de sistemas de administración que sean realistas clínicamente y coincidan con las cargas terapéuticas, equilibrando el acceso cerebral, la eficacia, la seguridad y la fabricabilidad. Aunque prometedor, este campo enfrenta retos significativos en cuanto a la estandarización para producción masiva y la evaluación rigurosa de la seguridad in vivo antes de su implementación clínica generalizada. La selección cuidadosa de estrategias según las características específicas del fármaco es esencial para maximizar los beneficios terapéuticos mientras se minimizan los riesgos, abriendo así el camino hacia una terapia más efectiva contra la enfermedad de Parkinson a largo plazo.
تُعالج مرض باركنسون (PD) حاليًا بشكل رئيسي بالعلاجات العرضية، بينما تظل التدخلات المعدلة للمرض محدودة. وعلى الرغم من أن العلاجات الناشئة مثل البيولوجيات والأدوية القائمة على الأحماض النويا والعوامل العصبية والتوجهات الجينية تقدم فرصًا جديدة، إلا أن ترجمتها السريرية غالبًا ما تكون مقيدة بعدم كفاية توصيل الدواء إلى الدماغ. وقد جذبت تقنية النانو الطبية اهتمامًا متزايدًا لأنها يمكنها تحسين استقرار الأدوية وحماية الشحنات الهشة وتمكين الإطلاق المتحكم فيه ودعم التصميم العلاجي متعدد الوظائف. ومع ذلك، تظل الحاجز الدموي الدماغي (BBB) العقبة الرئيسية أمام العلاج الموجه الفعال للدماغ في مرض باركنسون.
تناقش هذه المراجعة استراتيجيات التوصيل القائمة على النانو الطبي لمرض باركنسون من منظور التنقل عبر الحاجز الدموي الدماغي وتصنفها إلى فئتين رئيسيتين: الاستراتيجيات التي تعبر الحاجز وتلك التي تتجاوزه. تشمل طرق عبور BBB النقل الوسيط بالناقلات، والنقل الوسيط بالمستقبلات، والانتقال الخلوي الماص والتقليدي الحيوي، بالإضافة إلى الطرق المساعدة فيزيائيًا مثل الموجات فوق الصوتية المركزة وتعديل الحرارة الضوئية. وتشمل طرق التجاوز التوصيل عبر الأنف، والطرق المرتبطة بالجهاز اللمفاوي السحائي، وطرق القنوات الدقيقة المتعلقة بالجمجمة والسحايا، والتوصيل الموضعي داخل الجمجمة مثل التوصيل المعزز بالتدفق.
نلخص آلياتها وتطبيقاتها النموذجية ومزاياها وقيودها، ونقارنها من حيث ملاءمة الشحنة ودقة التوصيل وقابلية التكرار والسلامة والقابلية للانتقال السريري. تشير النتائج إلى أن تقنية النانو الطبي توفر فرصًا مهمة لتوسيع الإمكانات العلاجية لكل من الأدوية التقليدية والبيولوجيات الناشئة لمرض باركنسون. وتبرز المراجعة كيف يمكن لهذه الاستراتيجيات التغلب على القيود الفيزيائية والكيميائية للحاجز الدموي الدماغي، مع الإشارة إلى أن كل طريقة لها نقاط قوة وضعف خاصة بها؛ فبعضها يسمح بإطلاق محكوم دقيق بينما يوفر البعض الآخر طرقًا غير جراحية لكنها تواجه تحديات في التوزيع الحيوي.
تتمثل الأهمية الرئيسية لهذه المراجعة في توفير إطار عمل شامل لمقارنة الاستراتيجيات واختيار الأنسب منها، مع التأكيد على أن التقدم المستقبلي سيعتمد على تطوير أنظمة توصيل واقعية سريريًا ومتوافقة مع الشحنة العلاجية التي توازن بين الوصول للدماغ والفعالية والسلامة وقابلية التصنيع. وعلى الرغم من الآفاق الواعدة لتقنية النانو الطبي، إلا أن التحديات لا تزال قائمة في مجالات مثل التوحيد القياسي للإنتاج واسع النطاق وتقييم السلامة طويلة الأمد داخل الجسم الحي قبل التطبيق السريري الشامل. إن الاختيار الدقيق للاستراتيجيات بناءً على خصائص الدواء ضروري لتحقيق أقصى استفادة علاجية مع تقليل المخاطر المحتملة.